Na zijn studies Romaanse Filologie en Theater, verhuisde Frank De Kaey naar Londen voor drama- en tapdanscursussen. Sinds zijn terugkeer naar Antwerpen in 1990, gaf hij les aan de Kunsthumaniora en is hij onafgebroken actief in de theaterwereld.

De Kaey heeft ruim 30 Franse en Engelse toneelstukken naar het Nederlands vertaald. Vanaf 1996 is hij een vaste waarde als acteur bij het EWT, waarvan hij sinds 2010 directeur is. Daarnaast stond hij op de planken in diverse andere theaters, waaronder KVS en Fakkeltheater. Ook is hij een veelgevraagd regisseur voor gezelschappen zoals EWT, De Komedie Compagnie en Long Run Productions.

Op televisie was Frank De Kaey te zien in het iconische Liegebeest en speelde hij rollen in populaire series zoals Thuis, Familie en Wittekerke, naast talloze bedrijfsfilms en reclamespots.